Появляется инсульт для создания щекотливой ситуации внутри кровеносных сосудов мозга, что может ухудшить дней повреждения, даже месяцев, сообщают ученые.
Они обнаружили, что после инсульта, экзосомы — наноразмерные биологические чемоданы упакованы с ассортиментом грузов, что клетки подкачки, как белки и жиры. так, в крови активируются и липкой и начнет скапливаться на внутренней поверхности кровеносных сосудов, по данным совместного исследования медицинского колледжа штата Джорджия и Университета Оксфорд.
Как катастрофическое шоссе авария, тромбоцитов, а также крошечные клетки, которые позволяют нашим свертыванию крови после травмы, начинают прилипать к Сейчас — липкая экзосомы, вызывая накопление, что может эффективно формировать еще один сгусток, приведет к еще большему затруднению притока крови к мозгу и вызвать дополнительные разрушения, они сообщают в журнале Научные доклады.
Одно дело путешествовать экзосомы, как правило, не липкая, а, так же, как наш реальный чемоданов, они имеют гладкую метки, которая отмечает их назначению, говорит доктор Жолт баги, сосудистый биолог в отдел мкг физиологии. Он и доктор Дэниэл К. Энтони, профессор экспериментальной невропатологии/фармакологии на кафедре фармакологии в Оксфордском университете, со-соответствующие авторы нового исследования.
Но когда эти внешние теги пунктом стало необъяснимо липкий после инсульта, не только экзосомы не достигают своего назначения, они могут ухудшить исход инсульта, — отмечает он.
В чем-то вроде идеального шторма, ученые показали, как инсульт моделей и кровеносных сосудов человека, что экзосомы крейсерская через кровь, то забрать РГД, уникальная и, как правило, липкий пептидную последовательность аргинин-глицин-аспартат, которая является ключом к аварии, которая может вызвать дополнительные повреждения мозга.
Как правило, экзосомы переносят незначительное количество РГД-белок, который важен в проведении совместно матрикса, что помогает клеткам соединяться и образуют ткани. После инсульта, клетки и внеклеточного матрикса оба получают повреждения, и липкий РГД эффективно установить бесплатно.
Тромбоциты, как правило, не подвергаются РГД, которая должна в основном быть изолированы во внеклеточном матриксе, поэтому они злятся, активированный, а также липкий в ответ. «Всегда есть проблемы, когда тромбоциты активируются,» баги говорит.
Еще один кусок из этой щекотливой ситуации заключается в том, что рецептор называется avß3, что очень важно для нового роста кровеносного сосуда и отношения между эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды и межклеточное вещество, которая их поддерживает. Avß3 также находится на внутренней поверхности кровеносных сосудов и, естественно, связывается с липким РГД в рамках своей роли с матрикса. Там уже есть доказательства, что в результате сердечного приступа, например, когда выстилку кровеносных сосудов активируется воспаление, эти avß3 рецепторов стали ключевыми сайты для того, чтобы клетки накапливаются внутри кровеносного сосуда.
Новое исследование мазка показывает РГД переноски экзосомы также воздействуют на эти рецепторы. В самом деле, когда ученые дали антител к avß3, привязка к кровеносному сосуду подкладка была заблокирована. И наоборот, когда они подвергаются человеческих кровеносных сосудов для фактора некроза опухоли, который повышает воспаление, адгезия увеличивается.
Нижняя линия новой работы заключается в том, что РГД последовательностей являются ключевым фактором вторичного повреждения от инсульта, говорит баги.
«Мы не можем допустить первичного инсульта, но то, что мы пытаемся сделать, это предотвратить дальнейшее повреждение,» он говорит, что, вероятно, делает удаление или маскирование липкость хорошая стратегия на будущее. Синтетические экзосомы выдается сразу после инсульта, которые конкурируют за те же места связывания или, которые помогают усвоить ненормальным наклеек, может в один день быть варианты лечения, баги говорит.
Как правило, мало тромбоцитов связываются с эндотелием, и когда они делают это, как правило, не очень хороший знак. Оксфордский следователи показали увеличение тромбоцитов связывание, например, в микроциркуляторном русле мышей с церебральной малярией, осложнение инфекции, которая может привести к коме. Но так как бляшки начинают накапливаться на внутренних стенках кровеносных сосудов была неизвестной.
Исследования в мкг и Оксфорд фактически началась в крови пациентов, перенесших инсульт, где ученые нашли эту липкую преобразования экзосом и их забрать сейчас-бесплатный РГД, и результаты состоявшейся в модели инсульта. Лаборатории Энтони разрабатывает синтетические экзосомы, и ученые использовали один из них, который был как липку и содержал контрастного вещества, чтобы они могли более легко отслеживать экзосом движения.
«Мы смогли увидеть, они связывают и то, что они связывают, они поглощают тромбоциты», — говорит баги. Они даже смотрели экзосомы с РГД на их поверхности, вытянуть тромбоцитов из крови затем придерживаться подкладка кровеносного сосуда.
Когда они поставили экзосомы из животной модели инсульта в здоровых кровеносных сосудов мозга, тромбоциты стали накапливаться там.
Будущее исследований включает ли этот процесс также способствует первичного инсульта в лице воспаление-создать условия, как высокое кровяное давление или высокий уровень холестерина.
Баги отмечает, что вторичное повреждение изменены экзосомы явно способны спровоцировать может в реальности быть частью усилий, чтобы быть полезным, что идет наперекосяк. «Я думаю, что экзосомы не должны прилипать к поверхности эндотелия, но когда происходит повреждение они могут попытаться забрать урон и принимать его в печень для уничтожения,» баги говорит.
Циркулирующих экзосом, как известно, увеличивают в число после ишемического инсульта, наиболее распространенным типом инсульта.
Исследование было поддержано Национальным институтом на вызревании и Британского фонда Сердца.