Инсульт является третьей ведущей причиной смерти и инвалидности в Соединенных Штатах. Более 87 процентов ишемических инсультов, вызванных закупоркой одной или нескольких церебральных артерий. Ограниченный прогресс в разработке методов лечения, существует острая необходимость для ноотропным средствам для эффективного лечения инсульта.
Исследование Флоридского Атлантического университета Шмидт медицинский колледж обещает новый способ лечения инсульта с использованием уже одобренных FDA препарат — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF). GCSF повышает развитии клеток крови и используется в настоящее время для лечения нейтропения (низкое содержание белых кровяных клеток), вызванные химиотерапией и успешно использовался с очень немногими побочными эффектами для пациентов, которым требуется пересадка костного мозга для стимуляции формирования клеток крови.
Исследование, опубликованное в журнале биомедицинской науки, это первый доклад о нейропротекторный эффект GCSF против аутофагии и митохондриального стресса в естественных условиях. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что GCSF является одним из немногих факторов роста, что может снизить миокарда за счет уменьшения эндоплазматического ретикулума (ЭР) и митохондриального стресса, улучшения показателей поведенческих.
Результаты показали, что GCSF улучшение неврологического дефицита, которые происходят в первые несколько дней после ишемии головного мозга и улучшить долгосрочные результаты поведенческой, а также стимулируя нервные прогениторные реакции восстановления. Исследователи проверили эффективность поведения на угол и опорно-двигательного тестов, используется как показатель повреждения головного мозга.
Используя модель мыши, исследователя расследовали эффективность GCSF за рамки типичной четыре часа тромболитической терапии (ТПА) сгусток перебора наркотиков-золотой стандарт для лечения инсульта для глобальной ишемии. Они исследовали про-выживания механизмы GCSF против апоптоза в результате аутофагии, митохондриальный стресс и стресс.
«В последние годы, много исследований, в том числе и наши, показали, что в качестве эндогенного фактора роста и модулятор иммунной системы фактором, GCSF является полезным в моделях неврологических расстройств, таких как инсульт и черепно-мозговую травму», — сказал Чан-Йен (Джон) Ву, доктор философии, автор, заслуженный профессор биомедицинской науки в ФАУ Шмидт колледж медицины, член ФАУ Институте мозга (Я-мозг). «Хотя анти-апоптотической активности GCSF сообщает в глобальной ишемии головного мозга, этот механизм еще не полностью изучены.»
Ученые использовали механизм, на основе лечебной тактики при инсульте сначала изучить связь митохондрий, аутофагии и усилие торможения в защитные действия GCSF и анализировать соответствующие Эр стресса путей в окклюзии обеих сонных артерий (BCAO) модель инсульта. Они подтвердили нейропротекции GCSF генной терапии в модели BCAO ход мыши по снижению динамин-связанный белок (DRP1), маркера митохондриального стресса, в лобной и среднего мозга GCSF опытной группы.
Начальная доза GCSF вводили через 24 часа после BCAO а затем последовал еще один применения той же дозе в течение еще трех дней в общей сложности четыре дня. Ученые исследовали поведение и использовали иммуноблоттинг-анализ ключевых белков в Эр-стресс, аутофагии и митохондриальный стресс-индуцированного апоптоза. BCAO мышей, получавших GCSF протеин показал значительно меньше асимметричного превращения в тесте углу, чем BCAO мышей без GCSF. В поведенческих тестов, GCSF увеличение объема двигательной сенсибилизации проверяется большую активность в тесте двигательной активности, демонстрируя нейропротекторные свойства препарата.
«Более 15 миллионов человек по всему миру страдают от инсульта и наше исследование дает новые и важные выводы в GCSF индуцированной защиты, как он относится к ЕР стресса и митохондриальной стресс-активированного апоптоза», — сказал Говард Прентисс, к. т. н., автор, профессор биомедицинских наук в ФАУ Шмидт колледж медицины, член ФАУ, я-мозг. «Будущие исследования должны сосредоточиться на раскрытии полного механизмы, с помощью которых GCSF сохраняет РП и митохондриального гомеостаза».
Ву и Прентис развиваются GCSF как терапевтический метод для пополнения новых клеток мозга из-за своей способности сохранять центральную нервную систему, подавляет гибель клеток, и в то же время вызывают нейрогенеза как ангиогенеза. GCSF работает таким же образом для других неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона из-за его нейропротекторные свойства.
Ву и Прентис получил патент в патентном бюро США (ВПТЗ) на нейропротективные свойства GCSF при инсульте. Ву и Dipnarine Махарадж, Д. М., Махарадж Института иммунной регенеративной медицины, также получил патент от USPTO для использования GCSF для лечения болезни Паркинсона. Патентной заявки в ведомство США по патентам также было подано ВУ для нейропротекторные свойства и нейрогенеза GCSF генной терапии для лечения инсульта и болезни Альцгеймера.
Это исследование финансировалось Департаментом здравоохранения Флориды, Джеймс и Эстер Кинг биомедицинских исследований программа Флориды и грантом AEURA доверие.
История Источник:
Материалы , предоставляемые Флоридского Атлантического университета. Оригинал написал Жизель Galoustian. Примечание: материалы могут быть отредактированы для стиля и длины.
Колониестимулирующие