Многие люди с болезнью Паркинсона, в конечном счете, развивать изнурительных движений называемые дискинезии, побочный эффект их много-необходимые замены допамина лекарства. Механизм, лежащий в основе этого нежелательного побочного эффекта не было известно до сих пор. Международное сотрудничество возглавляемой исследований Скриппса, штата Флорида, был найден ключевой причиной, а с ним, возможно, новый путь к оказанию помощи.
Замена дофамина метод лечения симптомов болезни Паркинсона на первый взгляд лучше, но в итоге лечение сменяется неконтролируемыми, резкими движениями тела. Но почему? Новое исследование показывает, что в основе этого развития является непреднамеренный толчок терапии белка с громоздким именем РАН-гуанин нуклеотид-рилизинг-фактора 1, или RasGRP1 для краткости. Этот импульс в RasGRP1 производит целый каскад эффектов, которые приводят к ненормальным, непроизвольные движения, известного как крышкой, и леводопа-индуцированные дискинезии, говорит со-ведущий автор Шриниваса Субраманиам, к. м. н., доцент кафедры неврологии в Исследований Скриппса, Флорида.
Отрадно, что сотрудничество обнаружил, что допамин-истощенных мышей и других животных моделях, подавляя производство RasGRP1 в мозге во время замены допамина снижает непроизвольные движения, не отрицая полезных эффектов допамина терапии.
Взятые вместе, эти исследования предоставляют новые пути для смягчения Паркинсона, дискинезия, позволяя обслуживанию замена дофамина терапии, Субраманиам говорит.
Группа Субраманиам уже давно заинтересованы в клеточной сигнализации в мозге базовых движений, и как она влияет на заболевания мозга, включая болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона.
«Пациентов с болезнью Паркинсона, описывают лечение-индуцированной дискинезии как один из самых изнурительных особенности их болезни», — говорит Субраманиам. «Эти исследования показывают, что если мы может вниз-регулировать RasGRP1 сигнализации до замены допамина, мы имеем возможность значительно улучшить качество их жизни».
Исследование «RasGRP1 является причинным фактором в развитие леводопа-индуцированных дискинезий при болезни Паркинсона», опубликованной в журнале Наука наступает 1 мая. В дополнение к Субраманиам, со-ведущий автор Александр Usiello, доктор философии, из Университета Луиджи Ванвителли кампания, Казерта, Италия и поведенческой нейробиологии лаборатории Ceinge сайт biotecnologie Avanzate, Неаполь, Италия.
Допамин является нейромедиатором и гормоном, который играет ключевую роль в движении, обучения, памяти, мотиваций и эмоций. Болезнь Паркинсона развивается, когда дофамин-продуцирующих нейронов в области среднего мозга, называемой черной субстанцией перестать работать или умереть. Это области мозга, связанные как с начала движения и вознаграждение, поэтому его ухудшение вызывает широкий спектр симптомов, в том числе жесткость, проблемы с равновесием, ходьбой трудности, Тремор, депрессия и проблемы с памятью.
Врачи лечат болезнь Паркинсона с заменой дофамина терапии, часто лекарство под названием леводопа. Мозг превращает леводопу в допамин, и в правильных дозах, это приводит к разрешению симптомов. Но как дозы и продолжительности растут, побочный эффект называется дискинезия может развиться. После десяти лет, приблизительно 95 процентов пациентов с болезнью Паркинсона будут испытывать некоторую степень непроизвольного дискинезия, Субраманиам говорит.
Дискинезия отличается от тремора, по данным Фонда Майкла Джей Фокса.
«Это может выглядеть как неспособность усидеть на месте, корчась, извиваясь, тряся своей головой или покачивание тела,» фонд объясняет. «Многие люди говорят, что они предпочитают дискинезия скованности или пониженная подвижность. Другие, правда, болезненные дискинезии или движений, которые мешают осуществлению социального или повседневной деятельности.»
Причиной для его развития ускользал от ученых. Субраманиам и его команда изучили проблему на протяжении последнего десятилетия, привело их в конце концов к открытию, что RasGRP1 сигнализации был главным виновником.
«Существует насущная потребность для новых терапевтических мишеней, чтобы остановить крышку, или L-ДОФА-индуцированных дискинезий при болезни Паркинсона,» говорит Субраманиам. «Лечение теперь доступно работать плохо и имеет много дополнительных нежелательных побочных эффектов. Мы считаем, что это представляет собой важный шаг к более лучшие варианты для людей с болезнью Паркинсона».
Следующие шаги в исследовании будет открывать оптимальный маршрут для выборочного снижения экспрессии RasGRP1 в стриатуме при этом не затрагивая ее выражения в других областях тела, Субраманиам говорит.
«Хорошая новость заключается в том, что у мышей, полное отсутствие RasGRP1 не смертелен, поэтому мы считаем, что блокирование RasGRP1 с лекарствами, или даже с помощью генной терапии, могут иметь очень мало или никаких серьезных побочных эффектов,» говорит Субраманиам.
«Это редкость для некоммерческой организацией, обладать медицинской химии и разработке лекарств знаний, необходимых для выявления и развития такой терапии, но мы имеем, что при исследовании Scripps и» Субраманьям говорит. «Наша следующая задача заключается в разработке подходящих соединений, способных блокировать RasGRP1 в стриатум».