Самые ранние изменения в головном мозге в связи с болезнью Хантингтона могут быть обнаружены 24 лет, прежде чем клинические симптомы проявляются, согласно новому ЛЧ-вел изучение.
Исследователи говорят, что их выводы, опубликованные в неврологии Ланцета, могли бы помочь с клиническими испытаниями с выявлением оптимальное время для начала лечения заболевания.
В настоящее время нет никакого лечения для болезни Хантингтона, наследственным нейродегенеративным заболеванием, но последние достижения в генной терапии имеют большой потенциал.
Исследователи в конечном счете, как лечить людей до генетических мутаций вызвала какие-либо функциональные нарушения. Однако до сих пор было неизвестно, когда появились первые признаки повреждения появляются, но как есть генетический тест на предрасположенность Хантингтона, ученые имеют уникальную возможность заниматься исследованием этой болезни еще до появления симптомов.
Профессор Сара Табризи (ЛЧ болезнь Хантингтона-центр, ЛЧ Куин-сквер Институт неврологии), исследование ведущий, сказал: «в конечном счете, наша цель-доставить нужный препарат в нужное время для эффективного лечения этого заболевания-в идеале мы хотели бы отсрочить или предотвратить нейродегенерации, а функция по-прежнему нетронутыми, давая носителями гена еще много лет жизни без зрения.
«Как поле делает большие успехи с развитием наркотиков, эти результаты обеспечивают важные новые выводы информирования лучшее время для начала лечения в будущем, и представляют собой значительный шаг вперед в нашем понимании раннего Хантингтона.»
Велкам-финансируемые исследования, во главе с исследователями UCL в сотрудничестве с коллегами из Университета Кембриджа и Университета Айовы, исследовал большое когорте носителей мутации Хантингтона в более раннем возрасте, чем ранее подробно изучены. 64 человека с мутацией приняли участие наряду с 67 другим без мутации, которые служили в качестве контрольной группы для сравнения.
В исследовании приняли участие наиболее обширное тестирование Гентингтона когда-либо совершенных, в том числе тестов на мышление, поведение, сканирование мозга и белков в спинномозговой жидкости.
Носителями мутации были, в среднем, 24 года раньше прогнозируемого начала заболевания, основанные на их возраст и генетический тест. Они демонстрировали никаких изменений в мышлении, поведении или непроизвольные движения часто встречается в болезнь, и существует очень мало доказательств сканирования мозга изменения.
Но исследователи обнаружили тонкий увеличение в спинномозговой жидкости нейронального белка, называемого neurofilament легких (НФЛ), которая часто является продуктом повреждение нервных клеток.
Чуть менее половины (47%) мутации перевозчиков есть НФЛ значения в их спинномозговой жидкости выше диапазона значений в контрольной группе, в 24 года до начала заболевания, предполагая, что авторы определили решающую точку, в которой мозг изменения первого запуска происходит. Значения НФЛ коррелирует с прогнозируемое время до наступления болезни. Вывод был поддерживается с помощью данные для модели предсказанные траектории.
Со-первый автор исследования, доктор Пол Zeun (ЛЧ болезни Гентингтона научно-исследовательский центр) сказал: «Мы нашли то, что могло быть самое раннее Хантингтона-изменения, связанные, в меру, которая может быть использована для мониторинга и оценки эффективности будущего лечения в гене носителями без симптомов.»
Со-первый автор исследования, доктор Рэйчел Скэхилл (научно-исследовательский центр ЛЧ болезнь Гентингтона) добавлено: «другие исследования показали, что тонкие когнитивных, моторных и нервно-психических расстройств могут появиться 10-15 лет до начала заболевания. Мы подозреваем, что начало лечения еще раньше, просто прежде чем любые изменения начинаются в мозге, могли бы быть идеальным, но там может быть сложного компромисса между преимуществами замедление болезни на тот момент и каких-либо негативных последствий длительного лечения».
Болезнь Хантингтона вызвана одной известной генетической мутации, который кодирует для производства токсичных мутантного гентингтина, который медленно разрушает нейроны в страдающих болезнью. Заболевание обычно развивается в зрелом возрасте и вызывает аномальные непроизвольные движения, психопатологической симптоматики и деменции. Пациенты обычно умирают в течение 20 лет от начала симптомов.
Приблизительно 10 000 человек в Великобритании имеют Хантингтона, и еще 50 000 человек подвергаются риску проведения генетической мутации Гентингтона. Каждый ребенок-носитель мутации имеет 50% шанс унаследовать заболевание.
Нет, эффективные методы лечения существуют, чтобы замедлить его. Профессор Табризи побудил первую человеческую безопасность судебного процесса, завершится в 2017 году, а препарат, разработанный для снижения уровня белка гентингтина в нервной системе, который успешно снижает уровень токсичного белка гентингтина в участники. Сейчас она является одним из ведущих следователей по основной глобальной фазе 3 клинических испытаний, тестирования долгосрочной безопасности и клинической эффективности препарата, и будет ли это замедляет прогрессирование болезни.